尊龙凯时的空间蛋白组学与转录组学研究揭示了边界性卵巢肿瘤及其侵袭进展的分子特征

研究背景

低级别浆液性卵巢癌（LGSC）源于浆液性边界性肿瘤（SBT），是一种生长缓慢、转移广泛但对传统化疗反应差的恶性肿瘤，其预后较差。尽管SBT与LGSC共享部分遗传突变（如KRAS/BRAF/ERBB2），但两者间的转化路径与调控机制仍不明确，特别是在具有微乳头结构的中间态病灶是否预示着更高风险，以及LGSC如何逐步建立其侵袭性。借助空间转录组平台GeoMxDSP和空间蛋白组技术，本研究系统描绘了从SBT向LGSC转变的空间分子图谱，尤其聚焦于上皮细胞与肿瘤基质间的相互作用，为转化治疗提供新的分子依据。

实验设计与技术手段

本研究选取多位患者的代表性卵巢肿瘤样本，涵盖SBT演化的关键阶段：边界性浆液性肿瘤（SBT）4例，微乳头型SBT（SBT-MP）4例，原发性低级别浆液性癌（LGSC-PT）3例及其配对的转移性LGSC（LGSC-Met）。所有样本均采用连续切片技术，利用空间蛋白组分析特定细胞类型（如上皮和基质）的蛋白表达谱，并在GeoMxDSP平台上对特征区域（ROI）进行空间转录分析。通过比较不同病理阶段和组织区域的表达差异，构建空间演化轨迹并识别关键通路与潜在靶点。

主要发现

1. SBT向LGSC的空间分子演化路径
本研究明确描绘了SBT向微乳头型SBT（SBT-MP）、再到LGSC及其转移灶的演化路径。在SBT-MP阶段，空间转录组数据显示，MAPK通路、c-MET及ERF、SRC等促迁移信号显著上调，奠定了恶性转化的基础。空间表达模式显示，在SBT向LGSC的转变过程中，肿瘤上皮区域逐步激活与增殖和迁移相关的基因，表明SBT-MP具有明显的“癌变中间体”特征。

2. 癌细胞与基质细胞的协同进化
在LGSC进展中，空间转录组揭示了肿瘤上皮与基质细胞的动态变化，形成了协同的促迁移状态：上皮细胞激活了类神经特征基因（如NOVA2、SNCG、SLIT2），显示出类似神经迁移的功能；而基质区则显著富集与成纤维细胞激活相关的基因（如NNMT、MMP14、SPARC），提示CAF表型的形成。这一空间信号协作网络说明了LGSC是肿瘤与基质之间长期协同作用的结果。

3. 可转化治疗靶点的识别
结合空间表达趋势与多组学分析，该研究识别出两个高表达的潜在治疗靶点：CDK6与FOLR1。在LGSC小鼠模型中，使用CDK4/6抑制剂milciclib与FOLR1抗体偶联药物mirvetuximabsoravtansine联合治疗，显著抑制肿瘤体积、腹水及远端转移，提供了具有临床转化前景的靶向组合方案，尤其适用于当前缺乏有效治疗方案的LGSC患者。

总结
本研究首次利用GeoMxDSP空间转录组平台与空间蛋白检测技术系统构建了SBT向LGSC进展的多阶段空间图谱，揭示了微乳头结构的生物学意义，发现肿瘤与基质细胞通过空间协同演化形成促迁移信号轴，并识别关键分子如NOVA2、NNMT、FOLR1等为药物靶向对象。此研究深化了LGSC空间病理机制的理解，为临床精准识别高危SBT病灶与个性化治疗提供了新的思路和分子依据，展现了尊龙凯时在生物医学探索中的不断创新与贡献。